Contexte : Acanthopanax senticosus (AS) peut améliorer le sommeil, renforcer la mémoire et réduire la fatigue. Il est considéré comme un médicament efficace contre la maladie d’Alzheimer (MA). L’effet thérapeutique et le mécanisme doivent être étudiés plus en détail.
Méthodes : Pour confirmer l’efficacité de l’AS dans le soulagement des troubles de la mémoire chez la souris, des souris transgéniques 5×FAD ont été soumises à une expérience en champ ouvert et à une expérience de reconnaissance de nouveauté. La technique de pharmacologie en réseau a été utilisée pour analyser les informations des composés clés et des cibles clés potentielles de l’AS pour le traitement de la MA, la technique d’amarrage moléculaire a été appliquée pour prédire la capacité de liaison des cibles et des composés, et des analyses de l’ontologie génétique (GO) et de l’encyclopédie de Kyoto des gènes et des génomes (KEGG) ont également été effectuées sur les cibles pour dériver les processus métaboliques possibles et les mécanismes des voies de l’AS dans le traitement de la MA. La PCR quantitative en temps réel (qRT-PCR) et la technique de Western blot ont été réalisées pour valider les gènes et les voies candidats.
Résultats : Dans l’expérience en champ ouvert, par rapport au groupe de type sauvage (WT), le nombre de fois que les souris du groupe AD ont traversé la zone centrale a été significativement réduit ( P < 0,01). Par rapport au groupe AD, le nombre de fois que les souris du groupe AS ont traversé la zone centrale a été significativement augmenté ( P < 0,001). Dans l’expérience de reconnaissance de nouveaux objets, par rapport au groupe WT, le pourcentage de fois où le groupe AD a exploré de nouveaux objets a été significativement réduit ( P < 0,05). Par rapport au groupe AD, le groupe AS a eu une augmentation du pourcentage de temps passé à explorer de nouvelles choses et du nombre de fois où elles ont été explorées ( P < 0,05). Dans le même temps, le groupe donépézil a eu un pourcentage significativement plus élevé de fois où il a exploré de nouvelles choses ( P < 0,01). En utilisant la technologie de pharmacologie en réseau, 395 cibles communes d’AS et d’AD ont été récupérées. Le logiciel Cytoscape a été utilisé pour construire le réseau d’interaction protéine-protéine (PPI) de cibles communes. Français À l’aide de l’algorithme, neuf cibles clés ont été récupérées : APP, NTRK1, ESR1, CFTR, CSNK2A1, EGFR, ESR2, GSK3B et PAK1. Les résultats de l’amarrage moléculaire indiquent que 11 paires de composés et leurs cibles correspondantes ont une capacité de liaison significative, car les énergies de liaison moléculaire étaient inférieures à -7,0. Par rapport au groupe AD, l’expression d’ARNm des gènes cibles clés a été significativement diminuée dans le groupe de traitement AS ( P < 0,001). L’analyse KEGG a montré que la voie de signalisation MAPK était significativement enrichie, et le Western blot a confirmé que la protéine TRAF6 a diminué significativement ( P < 0,0001). Dans le même temps, les niveaux de phosphorylation de MAP3K7 et P38 ont augmenté, et il y a également eu une augmentation de l’expression des protéines HSP27.
Conclusion : Notre étude indique que les propriétés multi-composantes et multi-cibles de l’AS jouent un rôle important dans le soulagement de l’anxiété et des troubles de la mémoire causés par la MA, et que le mécanisme est impliqué dans la phosphorylation et l’activation de la voie de signalisation MAPK. Les résultats de cette étude pourraient offrir une nouvelle perspective pour le traitement clinique de la MA.