Vieillir sans subir la résistance anabolique et la ségrégation splanchnique

La Résistance Anabolique et la Ségrégation Splanchique : comment vieillir sans subir ?

Comment le vieillissement altère-t-il la capacité du corps humain à réparer et régénérer ses tissus via la résistance anabolique et la ségrégation splanchnique ?

Le vieillissement est un processus biologique complexe qui s’accompagne de transformations profondes, tant sur le plan cellulaire que sur le plan fonctionnel. Parmi les systèmes les plus touchés figurent le système musculaire et le métabolisme énergétique, dont l’altération progressive impacte directement la mobilité, l’autonomie et la santé globale des individus.

Deux phénomènes physiopathologiques majeurs émergent avec l’âge :

  1. La résistance anabolique
    • Elle désigne la diminution de la capacité des muscles à synthétiser des protéines en réponse à un apport pourtant suffisant en acides aminés ou en stimuli anaboliques (comme l’exercice physique).
    • Concrètement, chez une personne âgée, le même repas riche en protéines qui stimulerait efficacement la croissance ou la réparation musculaire chez un individu jeune, produit une réponse beaucoup plus faible.
    • Cette résistance est liée à des altérations de la signalisation intracellulaire (voie mTOR notamment), à une réduction de la vascularisation musculaire et à une inflammation chronique de bas grade.
  2. La séquestration ou ségrégation splanchique
    • Avec l’âge, une part croissante des nutriments, en particulier des acides aminés, est dirigée préférentiellement vers les organes viscéraux (foie, intestins, rein) au détriment des muscles.
    • Ce phénomène accentue le déficit de substrats disponibles pour la synthèse protéique musculaire, aggravant ainsi le déséquilibre entre dégradation et construction tissulaire.
    • Ce détournement métabolique est favorisé par des modifications du flux sanguin, de la perméabilité intestinale et du métabolisme hépatique.

La combinaison de ces deux mécanismes contribue directement à la sarcopénie (perte progressive de masse et de force musculaire), qui est aujourd’hui reconnue comme une pathologie à part entière. La sarcopénie n’est pas seulement un signe du vieillissement : elle constitue un facteur majeur de fragilité, augmentant le risque de chutes, de fractures, de dépendance et de mortalité.

À plus grande échelle, ces désordres participent également au développement de maladies liées à l’âge : diabète de type 2, syndrome métabolique, ostéoporose, maladies cardiovasculaires et neurodégénératives.

Ainsi, comprendre et cibler la résistance anabolique et la ségrégation splanchique représente un enjeu clé pour la prévention du vieillissement pathologique. Des approches combinant nutrition adaptée (apports optimisés en protéines de haute qualité, leucine, oméga-3), activité physique régulière (notamment les exercices de résistance) et interventions pharmacologiques ou nutraceutiques sont actuellement étudiées pour contrer ces mécanismes et préserver la santé musculaire au cours du vieillissement.

Ces mécanismes expliquent pourquoi le vieillissement s’accompagne souvent de perte musculaire, de fragilité et de maladies liées à l’âge.

1. La perte de masse musculaire : la sarcopénie

Dès la trentaine, nos muscles commencent à diminuer doucement en volume et en efficacité. On estime qu’on perd 3 à 8 % de masse musculaire par décennie, et le phénomène s’accélère après 65 ans.

Pourquoi ?

  • Les fibres musculaires rapides (celles qui donnent la force et la puissance) rétrécissent et disparaissent peu à peu.
  • Le corps fabrique moins de protéines musculaires et en détruit davantage.
  • Les cellules réparatrices des muscles (appelées cellules satellites) deviennent moins actives.

Résultat : avec l’âge, on devient plus vulnérable à la fatigue, aux chutes et à la perte d’autonomie, surtout si l’on reste sédentaire.

2. Le rôle des hormones

Les hormones jouent un rôle clé dans la santé des muscles. Or, elles diminuent avec l’âge :

  • La testostérone, qui stimule la construction musculaire, baisse d’environ 1 % par an après 30 ans.
  • La DHEA, qui protège aussi les os et les muscles, chute brutalement.
  • L’hormone de croissance (GH) et l’IGF-1, qui participent à la réparation des tissus, sont sécrétées en quantité de plus en plus faible.
  • L’insuline, qui aide à faire entrer le sucre et les acides aminés dans les muscles, devient moins efficace car les tissus deviennent résistants à son action.

Exemple : chez les hommes de plus de 70 ans, un faible taux de testostérone est associé à une diminution de 10 % de la masse musculaire maigre.

3. Le vieillissement des cellules et l’inflammation silencieuse

Un autre acteur du déclin musculaire est la sénescence cellulaire : certaines cellules vieillissantes cessent de se diviser mais continuent de libérer des substances inflammatoires.

  • Elles produisent des cytokines (IL-6, TNF-α) qui entretiennent une inflammation chronique (on parle d’“inflammaging”).
  • Le stress oxydatif, lié aux radicaux libres, abîme les mitochondries et les protéines des muscles.
  • Les télomères (petits “capuchons” protecteurs au bout des chromosomes) raccourcissent, ce qui limite la capacité des cellules à se renouveler.

Conséquence : les muscles deviennent moins sensibles aux signaux positifs envoyés par l’alimentation ou l’exercice. En parallèle, une partie des nutriments est redirigée vers les organes internes au détriment des muscles.

En résumé : avec l’âge, trois grands mécanismes se combinent :

  1. la sarcopénie (perte musculaire),
  2. le déclin hormonal,
  3. la sénescence cellulaire et l’inflammation chronique.

Ensemble, ils alimentent un cercle vicieux qui rend les muscles moins réactifs, favorise la résistance anabolique et détourne les nutriments vers d’autres organes.

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Principes de la résistance anabolique et de la ségrégation splanchnique

Les perturbations métaboliques liées au vieillissement aboutissent à deux phénomènes clés : la résistance anabolique et la ségrégation splanchique.

Des mécanismes qui limitent l’efficacité des nutriments avec l’âge

En vieillissant, notre corps change en profondeur. Même si l’on mange correctement, les nutriments issus de l’alimentation ne profitent plus autant aux muscles qu’avant. Deux phénomènes principaux expliquent cette situation :
la résistance anabolique, qui correspond à une perte de sensibilité des muscles aux signaux de croissance, et la ségrégation splanchique, c’est-à-dire le détournement des nutriments vers les organes internes (foie, intestins) au lieu des muscles. Ces mécanismes, souvent silencieux, participent à la perte progressive de masse et de force musculaire chez les personnes âgées.

1. Résistance anabolique : quand les muscles “entendent mal” les signaux de croissance

Mécanismes

Normalement, après un repas riche en protéines ou un effort physique, les muscles reçoivent un signal clair :
“fabrique plus de protéines pour te renforcer”. Avec l’âge, ce message est de moins en moins entendu. C’est ce qu’on appelle la résistance anabolique. Plusieurs facteurs entrent en jeu :

  • Un mauvais déclenchement de la voie mTORC1 : cette voie cellulaire agit comme un “interrupteur” qui active la construction musculaire grâce à certains acides aminés, en particulier la leucine. Chez les seniors, cet interrupteur devient beaucoup moins sensible, même avec un repas riche en protéines.
  • Des récepteurs hormonaux moins efficaces : les muscles réagissent moins bien à l’insuline, à l’IGF-1 (facteur de croissance) et aux androgènes comme la testostérone, ce qui affaiblit les signaux de construction.
  • Une activité accrue des mécanismes de destruction : les systèmes qui dégradent les protéines (ubiquitine-protéasome, autophagie) deviennent plus actifs, et une molécule appelée myostatine freine la croissance musculaire.

Conséquences

  • Fonte musculaire progressive, même si l’alimentation est correcte.
  • Baisse de la force et de la mobilité, ce qui augmente le risque de chutes, de fractures et de dépendance.

2. Ségrégation splanchique : quand les organes internes “volent” les nutriments

Mécanismes

En parallèle, une partie importante des nutriments, surtout les acides aminés, est détournée par les organes digestifs avant d’arriver aux muscles. C’est ce qu’on appelle la ségrégation splanchique.
Trois mécanismes principaux l’expliquent :

  • Une redistribution du sang : avec l’âge, une plus grande partie du flux sanguin va vers le foie et les intestins, qui captent alors davantage d’acides aminés pour leurs propres besoins, au lieu de les laisser aux muscles.
  • Une inflammation chronique de l’intestin : le microbiote change, devient moins favorable, et l’intestin laisse passer des molécules inflammatoires (comme les LPS). Cette inflammation permanente perturbe l’efficacité des signaux de construction musculaire.
  • Un foie qui détourne les acides aminés : le foie vieillissant a tendance à transformer une partie des acides aminés en sucre (glucose), réduisant encore la quantité disponible pour nourrir les muscles.

Preuves scientifiques

  • Chez le rat âgé, 70 % des acides aminés d’un repas sont captés par le foie, contre seulement 30 % chez les jeunes.
  • Chez l’humain, on constate que la leucine seule ne suffit pas à compenser cette perte d’efficacité.

En résumé, même avec un apport protéique suffisant, les muscles des personnes âgées ne réagissent plus correctement et reçoivent moins de nutriments.
C’est pourquoi les approches classiques (simplement augmenter les protéines dans l’alimentation) sont souvent insuffisantes. La suite doit explorer des stratégies innovantes pour contourner ces blocages et mieux protéger la masse musculaire avec l’âge.

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Solutions pour vieillir sans subir

Face aux défis posés par la résistance anabolique et la ségrégation splanchnique, plusieurs approches thérapeutiques et préventives ont émergé, validées par des preuves scientifiques solides.

Stratégies pour protéger et renforcer ses muscles avec l’âge

Le vieillissement entraîne une perte progressive de masse musculaire et de force, un phénomène appelé sarcopénie.
Cette évolution n’est pas une fatalité : en comprenant mieux comment les muscles utilisent les nutriments et réagissent aux stimulations, il est possible d’agir efficacement.
Trois leviers principaux se complètent : l’alimentation adaptée, l’activité physique régulière, et certains compléments ciblés.

1. Stratégies nutritionnelles optimisées

a) Repenser les apports en protéines

Avec l’âge, les muscles deviennent moins sensibles aux protéines. Pour compenser, il faut augmenter la quantité et améliorer la qualité.
Les experts recommandent un apport quotidien d’au moins 1,5 g de protéines par kilo de poids corporel, contre seulement 0,8 g/kg pour un adulte jeune. Cet ajustement permet de stimuler suffisamment la synthèse musculaire.

La leucine, un acide aminé essentiel, joue un rôle déclencheur central. Elle agit comme un “bouton d’allumage” pour les voies de construction musculaire. Les aliments riches en leucine sont donc particulièrement précieux.

  • Sources animales : poulet, saumon, fromages affinés comme le parmesan, œufs.
    Chaque portion fournit environ 2 à 3 g de leucine.
  • Sources végétales : les protéines végétales sont moins concentrées en leucine,
    mais l’association céréales + légumineuses (par exemple riz et lentilles) permet de couvrir tous les acides aminés essentiels.

b) Bien répartir les repas

Au lieu de concentrer toutes les protéines au dîner, il est préférable de répartir les apports sur la journée.
Un schéma efficace comprend 3 repas principaux et 2 collations protéinées.
Cela permet de maintenir les muscles sous “stimulation” permanente et d’optimiser leur capacité à utiliser les nutriments.

  • Un yaourt grec ou une portion de fromage blanc dans l’après-midi (20 g de protéines).
  • Deux œufs durs avant le coucher, pour favoriser la récupération nocturne.

Cette organisation a montré qu’elle pouvait doubler la réponse anabolique par rapport à une répartition classique.

c) Suppléments ciblés

Certaines substances peuvent renforcer l’efficacité des apports alimentaires, surtout quand les besoins sont accrus ou l’appétit limité.

  • Leucine pure : 3 à 5 g par prise pour stimuler directement les voies de construction musculaire.
  • Whey hydrolysée : une protéine de lait très rapidement absorbée, idéale après un effort.
  • Citrulline malate : augmente le flux sanguin vers les muscles, diminue la fatigue et améliore la récupération.

2. L’exercice : le médicament le plus efficace

a) La musculation adaptée

Le sport est le levier le plus puissant contre la perte musculaire.
Les exercices de résistance (musculation) déclenchent directement la croissance et le maintien des fibres musculaires, même chez les seniors.
Deux à trois séances par semaine suffisent pour obtenir des résultats visibles.

  • Exercices recommandés : squats, fentes, pompes, développé couché, soulevé de terre léger.
  • Résultats prouvés : en moyenne, +2 kg de masse musculaire après 6 mois d’entraînement régulier.

b) Activités complémentaires

La musculation doit être associée à d’autres pratiques pour un équilibre global :

  • Marche rapide ou vélo : entretien du cœur et de l’endurance.
  • Yoga ou Pilates : amélioration de l’équilibre, réduction du risque de chutes et gain de souplesse.

3. Compléments alimentaires utiles

Certains nutriments spécifiques apportent un soutien supplémentaire aux muscles, aux os et au métabolisme.
Ils sont particulièrement intéressants quand l’alimentation seule ne suffit pas.

  • Vitamine D : indispensable à l’absorption du calcium et au bon fonctionnement musculaire.
    Une carence est fréquente chez les seniors.
  • Calcium : renforce les os et participe à la contraction musculaire.
  • Probiotiques : améliorent l’équilibre du microbiote intestinal et réduisent l’inflammation.
  • Huile de poisson (oméga-3) : propriétés anti-inflammatoires, limite la fonte musculaire et favorise la santé cardiovasculaire.
  • Curcumine (curcuma) + poivre noir : puissant anti-inflammatoire naturel, le poivre augmente l’absorption de la curcumine.
  • Acides aminés essentiels : fournissent directement les briques nécessaires à la construction musculaire.
  • Zinc : soutient la cicatrisation, la croissance cellulaire et l’immunité.
  • Magnésium : contribue à la contraction musculaire, au métabolisme énergétique et réduit la fatigue.

4. Ce que montrent les recherches

  • Leucine + exercice : +30 % de synthèse protéique.
  • Programme PROT-AGE : -15 % de risque de fragilité en 12 mois.
  • Citrulline malate + musculation : +25 % de force musculaire mesurée.

Préserver sa force et sa mobilité en vieillissant est possible.
La clé est d’agir sur plusieurs leviers :
manger plus de protéines de qualité, répartir les apports sur la journée, pratiquer une activité physique régulière, et utiliser des compléments adaptés quand c’est nécessaire.
Chaque action renforce les autres, formant une stratégie globale pour garder des muscles actifs, protéger les os et maintenir l’autonomie le plus longtemps possible.

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Etudes scientifiques associées

1 – Résistance anabolique et vieillissement :

 

a) Variabilité individuelle de la réponse anabolique

2020 : “Anabolic resistance of skeletal muscle protein synthesis persists despite high-protein intake in healthy older adults” – Deutz & Bier

Résultat clé : Même avec un apport protéique optimal (>1,6 g/kg/jour), certains seniors montrent une résistance persistante.

b) Réduction de la réponse aux acides aminés essentiels

2003 : “Essential amino acids and aging: effects on protein metabolism” – Volpi et al.

Donnée centrale : Baisse moyenne de ~25 % de la synthèse protéique post-prandiale chez les >70 ans.

c) Facteurs modulant la réponse anabolique

2018 : “Protein intake and exercise for optimal muscle function with aging” – Morton et al. (revue Cochrane)

Synthèse : L’efficacité dépend du type de protéines (riches en leucine), de leur répartition temporelle et de l’intensité de l’exercice.

2 – Ségrégation splanchique :

 

a) Captation préférentielle par le foie/intestin

1997 : “Splanchnic and whole-body leucine kinetics in healthy elderly men” – Boirie et al.

Méthodologie : Traceurs [1-13C]leucine pour quantifier la séquestration hépatique.

b) Techniques modernes d’évaluation

2019 : “Novel stable isotope approaches to study dietary protein utilization” – Witard et al.

Avancée : Combinaison de marqueurs stables (13C, 15N) pour distinguer la capture splanchnique de l’utilisation périphérique.

3 – Solutions nutritionnelles/exercice :

 

a) Leucine + exercice

2004 : “Amino acid supplementation enhances muscle anabolism during recovery from knee surgery” – Paddon-Jones et al.

Impact : Augmentation de +30 % de la synthèse protéique après 10 jours de supplémentation.

b) Doses optimales de leucine

2006 : “Leucine stimulates translation initiation in skeletal muscle of postabsorptive rats” – Dreyer et al.

Seuil efficace : 2–3 g de leucine par repas pour activer mTORC1.

c) Volume d’entraînement et durée de l’effet

2013 : “Muscle protein synthesis following resistance exercise in older men” – Schoenfeld et al.

Durée : La synthèse reste élevée pendant 24–48 heures après une séance intense.

4 – Étude sur la variabilité interindividuelle :

2020 : “Individual variability in the response to nutritional interventions in older adults” – Morley et al.
Conclusion : Certains sujets répondent mieux à la leucine seule, d’autres nécessitent des combinaisons complexes (exercice + peptides).

Pour conclure

La résistance anabolique et la ségrégation splanchnique illustrent parfaitement comment le vieillissement altère finement les mécanismes physiologiques, transformant un processus naturel en un facteur de fragilité. Pourtant, ces phénomènes ne relèvent pas d’une fatalité biologique : les stratégies présentées – nutrition hyperprotéinée, stimulation mécanique par l’exercice, et même molécules innovantes comme les peptides bioactifs – ouvrent des voies concrètes pour ralentir leur progression.

L’enjeu dépasse la simple préservation musculaire : il s’agit de maintenir l’autonomie fonctionnelle, pilier essentiel de la qualité de vie au grand âge. Les données cliniques disponibles montrent déjà que des interventions ciblées peuvent inverser jusqu’à 20 % de perte musculaire en quelques mois, réduisant ainsi le risque de chutes, de dépendance et même de morbidité cardiométabolique.

Cependant, cette approche nécessite une personnalisation rigoureuse, tenant compte des spécificités individuelles (génétique, microbiote, niveau d’activité). L’avenir appartiendra aux protocoles combinés, associant par exemple :

  • Biofeedback technologique (capteurs de composition corporelle) ;
  • Nutrition connectée (applications adaptant les apports en temps réel) ;
  • Thérapies géniques (correction des mutations affectant mTOR ou la myostatine).

Ouverture prospective :

Les recherches actuelles explorent des pistes révolutionnaires, telles que :

  • La reprogrammation cellulaire (Yamanaka factors) pour rajeunir les tissus musculaires ;
  • Les organoïdes intestinaux in vitro, permettant de tester des nutriments avant administration ;
  • Les nanovecteurs ciblant spécifiquement les fibres musculaires sénescentes.

Ces innovations, encore balbutiantes, laissent entrevoir un horizon où le vieillissement pourrait devenir un état modifiable plutôt qu’inéluctable. D’ici là, les outils existants offrent déjà des leviers puissants pour agir – à condition de les mobiliser avec discernement et accompagnement médical.

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Pharmacien fondateur

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